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同济大学教授找到胰腺腺鳞癌致病“元凶”

本报讯(记者黄一娇)快速诊断“胰腺腺鳞癌”不再是一个难题:只要在患者肿瘤的病理切片中检查“UPF1蛋白缺失”的“罪魁祸首”,就可以得出患者患有“胰腺腺鳞癌”的结论。美国时间5月25日,国际权威学术期刊《自然医学》(自然医学)在线发表论文《在胰腺的腺鳞癌中普遍发现了UPF1这一RNA监视基因的突变》(Upf1核糖核酸调查基因在胰腺腺鳞癌中常见静音),合着者为刘彦君教授及其博士生刘晨。陆彦君教授的研究团队在世界上首次发现了胰腺腺鳞癌中常见的UPF1基因突变,从而为全面揭示胰腺腺鳞癌形成和发展的奥秘以及对该肿瘤的科学诊断提供了全新的视角。这也是核糖核酸质量监测与人类疾病直接相关的第一个证据。

”胰腺癌被称为“癌症之王”。它是一种隐蔽的、多发性的高度恶性肿瘤,尤其是腺鳞癌,它是腺癌和鳞状细胞癌的混合物。它不仅更危险,而且预后也不好。”颜路君教授说,腺鳞癌是如何发生和发展的一个多世纪以来一直是一个未解之谜,这直接导致临床实践中无法做出明确诊断,从而给疾病的分类和治疗带来不利影响。

Lu教授长期致力于与80%的人类肿瘤疾病直接相关的着名肿瘤抑制基因“P53”的研究。她说,半个多世纪以来,科学家们对各种人类疾病与基因突变之间的关系进行了深入的探索和研究,确立了“大多数疾病,尤其是肿瘤,都是基因疾病”的概念。鉴于在细胞中真正起作用的是“蛋白质”而不是“基因”,近年来,对基因的“脱氧核糖核酸”和“蛋白质”之间的“核糖核酸”的研究,这两者都是基因的信使,引起了科学界的极大关注。

遵循这一研究思路,研究组首次在从医院获得的腺鳞癌手术病变标本的研究中发现P53核糖核酸异常。是什么导致了它的异常?卢教授决定追查其来源,找出其背后的“真正凶手”。该研究小组将集中研究唯一在胚胎分化过程中起核心作用且不可替代的“UPF1”,以及其监测核糖核酸质量的主导“NMD”途径。经过三年半的艰苦研究,研究组取得了重大发现:最初,在腺鳞癌的NMD通道中起关键作用的“UPF1”经历了大量突变,腺细胞被反向胚胎化,导致NMD通道的失败,P53突变核糖核酸的形成,最终肿瘤的发生。

这项研究工作引起了迈尔斯威尔金森教授的注意,他是这一领域的国际权威,也是美国加州大学医学院的成员。他还在美国的两个胰腺腺鳞癌标本中证实了这一重要发现。"这一发现也首次证实了核糖核酸突变和人类肿瘤之间的直接联系."卢教授表示,虽然科学家一直在寻找并反复预测UPF1突变和NMD突变与人类肿瘤之间的密切相关性,并在体外获得了大量证据,但他们仍然苦于在人类肿瘤标本中没有发现两者之间相关性的直接证据。这一发现是第一个具有突破性意义的相关证据。

据报道,研究结果也已成功应用于“胰腺腺鳞癌”的临床诊断,证实了这一发现的科学性。研究结果不仅可用于此类肿瘤的快速诊断,还可用于在此基础上的进一步研究,以期为该肿瘤的治疗提供科学依据吕教授说,肿瘤目前是对人类生命和健康构成严重威胁的“第一杀手”。对脱氧核糖核酸基因突变的深入研究还没有完全诊断和治疗这种疾病。目前,越来越多的科学家开始转向核糖核酸与人类肿瘤相关性的研究。“我相信同济大学的这一基础研究成果将会给科学家们带来更多的信心



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